近年來，隨著中藥的不良反應事件報道的增多，中藥毒性問題已經越來越受到關(guan) 注。研究中藥藥物的有害作用及機製，目的是指導臨(lin) 床合理用藥，降低藥物不良反應以及減少因藥物毒性導致的新藥開發失敗。中藥毒性的研究主要是從(cong) 中藥有毒成分、配伍、毒性評價(jia) 指標、動物選擇等方麵展開；大多數為(wei) 齧齒類動物和非齧齒類動物的急性毒性和長期毒性實驗，以及特殊毒性和靶器官毒性。
中科檢測能夠開展中藥藥品毒理學檢驗檢測，除了對中藥飲片、中藥複方和中成藥的毒性成分、劑量、毒性機製進行研究外，還更多考慮中藥炮製、配伍對毒性的影響。中科檢測動物毒理試驗中心，建立科學的毒理檢測質量保障體(ti) 係，開展給藥毒性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、安全性藥理試驗、生殖毒性試驗、遺傳(chuan) 毒性試驗、毒代動力學試驗等。
中藥藥品毒理學檢驗檢測項目
單次給藥毒性試驗（又稱急性毒性試驗）：齧齒類和非齧齒類
I.定義(yi) ：指藥物在單次或者24H內(nei) 多次給予後一定時間內(nei) 動物所產(chan) 生的毒性反應研究，其試驗核心在於(yu) 觀察動物給藥後出現的毒性反應。
II.意義(yi) ：①對初步闡明藥物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要作用。
②對長期毒性試驗的劑量設計具有直接參照作用。
③對後期人體(ti) 臨(lin) 床試驗的起始劑量的選擇有參考意義(yi) 。
III.動物要求：至少采用齧齒類和非齧齒類的兩(liang) 種哺乳動物，通常采用兩(liang) 種性別的健康成年動物，雌雄各半。
IV.試驗方法：應根據受試藥物的特點，經過預實驗選擇合適的劑量，原則上給藥量應包括從(cong) 未見毒性反應的劑量到出現嚴(yan) 重毒性反應的劑量或達到最大給藥量，常用的試驗方法有近似致死量法，最大給藥量法；最大耐受量法；固定劑量法；半數致死量法；累計劑量法（金字塔法）等。
V.試驗內(nei) 容：
①給藥後按試驗設計采血或組織進行分析，研究暴露量與(yu) 時間之間關(guan) 係。
②試驗動物一般連續觀察至少14d,觀察毒性反應的症狀以及出現，恢複以及死亡時間，常見的觀察指征包括⑴臨(lin) 床症狀（動物外觀；行為(wei) ；飲食；對刺激的反應；分泌物；排泄物）⑵死亡情況（時間和瀕死反應）⑶體(ti) 重變化（給藥前和給藥後觀察期）
③動物安.樂(le) 死後進行大體(ti) 解剖並進行組織病理學檢查，判斷毒性靶器官。
反複給藥毒性試驗（又稱長期毒性試驗）：齧齒類和非齧齒類
I.定義(yi) ：指觀察動物重複給藥後所產(chan) 生的毒性反應，是非臨(lin) 床安全評價(jia) 中綜合性*，獲得信息最多和對臨(lin) 床指導意義(yi) 最大的一項毒理試驗。(由於(yu) 試驗周期長，耗資大，為(wei) 減少盲目性，通常在經藥理試驗和急毒試驗或預實驗後，在確認試驗藥物有進一步研究價(jia) 值時才進行)
II.意義(yi) ：
①預測藥可能引起的臨(lin) 床不良反應，為(wei) 臨(lin) 床不良反應監測和防治解救提供參考。
②判斷藥物重複給藥的毒性靶器官和靶組織。
③確定未觀察到臨(lin) 床不良反應的劑量水平（NOAEL）,將結果外推至人體(ti) ，計算第一次人體(ti) 臨(lin) 床試驗（FIH）的起始劑量，為(wei) 後續臨(lin) 床試驗提供安全劑量範圍。
III.動物要求：通常采用齧齒類和非齧齒類的兩(liang) 種哺乳動物，通常用大鼠和比格犬或猴，一般選擇正常，健康和性成熟動物，必要時選用疾病動物模型進行試驗，
IV.試驗設計：
①給藥期至少設低中高三個(ge) 劑量組，以及一個(ge) 溶媒或輔料對照組，高劑量原則上使動物產(chan) 生明顯毒性反應，低劑量原則上相當於(yu) 或高於(yu) 動物藥效劑量或臨(lin) 床使用量的等效劑量。中劑量結合毒性作用機製和特點介於(yu) 兩(liang) 者之間。
②設置恢複期，恢複期長短依據藥代動力學特點和靶器官毒性反應和恢複情況確定，一般不少於(yu) 4周，在給藥介紹後對部分動物繼續開展恢複期觀察，以了解毒性反應的可逆性和可能出現的遲發毒性。
③給藥途徑一般應與(yu) 臨(lin) 床擬用途徑保持一致。
④長毒試驗時間一般根據臨(lin) 床給藥療程決(jue) 定，例如臨(lin) 床給藥療程為(wei) 2周時，需要進行1個(ge) 月的動物長毒試驗以支持藥物上市申請，若給藥療程為(wei) 2周至1個(ge) 月時，則需要進行3個(ge) 月的動物長毒試驗。
V.試驗內(nei) 容：
①給藥後按試驗設計采血或組織進行分析，研究暴露量與(yu) 時間之間關(guan) 係。
②觀察毒性反應的症狀，常見的觀察指征包括⑴臨(lin) 床症狀（動物外觀；行為(wei) ；飲食；對刺激的反應；分泌物；排泄物）及體(ti) 重變化（給藥前和給藥後觀察期），詳細記錄各項指標盡早發現毒性反應並反映出指標參數變化與(yu) 試驗期限的關(guan) 係。
③給藥結束後，對主試驗組動物進行係統的的大體(ti) 解剖，稱重主要髒器並進行組織病理學檢查出具完整的病理學檢查報告。
生殖毒性試驗[生育力與(yu) 早期胚胎發育毒性試驗(生殖I段)、胚胎-胎仔發育毒性試驗（生殖II段）]
I.定義(yi) ：指研究藥物對哺乳動物生殖功能和發育過程的影響，包括I段：一般生殖毒性試驗，II段：致畸敏感期試驗和III段：圍產(chan) 期毒性試驗。
I段：一般生殖毒性試驗：是研究從(cong) 交配前受孕再到著床，藥物對生育力與(yu) 早期胚胎發育的毒性試驗評價(jia) 藥物對動物生殖的毒性和幹擾作用。
II段：致畸敏感期試驗：指妊娠動物從(cong) 胚胎著床到胚胎主要器官形成和到妊娠終止，評價(jia) 藥物對妊娠動物，胚胎和胎仔發育的影響。
III段：圍產(chan) 期毒性試驗：指胎仔出生到離乳再到性成熟，評價(jia) 妊娠動物較非妊娠增強的毒性，出生前後子代的死亡，發育和功能缺陷的情況。
II.目的：預測藥物可能產(chan) 生的對生殖細胞和受孕，妊娠，分娩和哺乳等親(qin) 代生殖功能的不良影響，以及對子代胚胎-胎兒(er) 發育，出生後發育的不良影響。
III.動物要求：通常采用與(yu) 其他毒理試驗相同的種屬，利於(yu) 與(yu) 其他結果進行比對，一般至少采用一種動物，齧齒類常用大鼠，非齧齒類常用於(yu) 家兔，選用動物需是年輕，性成熟，雌性動物需未經產(chan) 。（對試驗動物的要求是與(yu) 人類接近，體(ti) 型小，繁殖快，價(jia) 廉，妊娠期短，產(chan) 仔數多）
IV.試驗設計：
①試驗一般設三個(ge) 劑量組和一個(ge) 溶劑對照組。
②給藥原則與(yu) 臨(lin) 床擬用一致。
③通常孕鼠不少於(yu) 20隻。
④高劑量應出現一些輕微的母體(ti) 毒性反應或最大耐受量，低劑量應為(wei) 未觀察到臨(lin) 床不良反應的劑量水平（NOAEL）。
⑤給藥期：
對於(yu) I段雄鼠在交配前4-10周至交配結束，雌鼠在給藥前兩(liang) 周開始給藥至胚胎著床（GD6-GD7）。
對於(yu) II段，雌鼠雌兔在胚胎著床到胚胎主要器官形成（GD6-GD18）。
對於(yu) III段，從(cong) 胚胎主要器官形成到哺乳期結束（GD15-PND18）。
V.試驗內(nei) 容：
①給藥後按試驗設計采血或組織進行分析，研究暴露量與(yu) 時間之間關(guan) 係。
②在統計給藥後反應，死亡情況，體(ti) 重飲水飲食的基礎上，統計雄鼠生育率，精仔數量，活動能力和畸形率等，雌鼠統計受孕率，妊娠率，著床死亡率，產(chan) 仔，死仔，畸形數以及其子代存活生長發育情況等。
③通常情況下，在進行到臨(lin) 床研究開始前需提供生殖毒性I段和II段研究資料，在上市申請時提供III段研究資料。
免疫原性試驗
安全藥理試驗：中樞神經係統研究、心血管係統（犬和猴的遙測和非遙測技術）、呼吸係統
遺傳(chuan) 毒性試驗
用於(yu) 檢測通過不同機製直接或間接誘導遺傳(chuan) 學損傷(shang) 的受試物的體(ti) 內(nei) 和體(ti) 外試驗，主要用於(yu) 預測受試物的致癌性。我國藥品注冊(ce) 管理辦法對於(yu) 新藥的致癌性試驗的要求時：⑴新藥結構與(yu) 已知的致癌性物質有關(guan) ，代謝產(chan) 物與(yu) 已知的致癌物相似；⑵在長毒試驗發現有細胞毒性作用或能使某些髒器，組織細胞異常活躍的新藥，以及致突變結果為(wei) 陽性的新藥必須報送致癌試驗資料。由於(yu) 致癌試驗耗費大量時間和動物資源，隻有當確實需要通過長期動物給藥研究人體(ti) 中藥物暴露所導致的潛在致癌性時，才進行致癌試驗，通常使用大鼠或小鼠。
藥品毒理檢測服務對象：
醫藥研發機構、藥廠、醫藥公司、醫院、學校等。
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